一种抑制啮齿动物模型新生儿癫痫发作的新药可以开辟治疗人类新生儿癫痫的新途径。研究人员已经发现，葡萄糖酸盐 - 一种在水果和蜂蜜中发现的有机小化合物 - 可作为一种抗惊厥剂，通过控制氯离子流入和流出新生儿神经元的通道活动来抑制癫痫发作。由宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的国际科学家小组描述该研究的论文于2019年5月15日出现在“ 分子脑 ”杂志上。

“新生儿是最容易癫痫发作的人群，但仍然没有治疗新生儿癫痫的有效药物，”生物学教授，宾夕法尼亚州立大学生命科学教授和研究负责人Verne M. Willaman说。“癫痫的发病率在出生后的第一年最高，在美国每1000个活产婴儿就有2到4个婴儿患有新生儿癫痫症。不幸的是，到目前为止还没有针对新生儿专门开发的有效药物。“

在过去的几十年中，已经开发出许多药物来治疗成人癫痫。然而，新生儿癫痫患者通常对目前的抗癫痫药物有抵抗或不应对，并且长期使用这些治疗中的一些可能对大脑发育有副作用。在目前的研究中，陈和他的同事证明葡萄糖酸盐可以抑制新生儿神经元的癫痫发作。更重要的是，葡萄糖酸盐比成人更有效地抑制新生动物的癫痫发作。

“这真是令人兴奋，因为我们最终确定了一种潜在的抗惊厥药物，它可以抑制新生儿癫痫发作，”陈说。

葡萄糖酸盐已经广泛用于食品和制药工业中作为非活性食品或药物添加剂。例如，它可以与金属离子结合形成稳定的葡糖酸盐，例如葡萄糖酸钙，葡萄糖酸钾和葡萄糖酸锌，其用于摄取金属离子补充剂。

“葡萄糖酸盐是一种小的有机化合物，通过许多植物，水果和蜂蜜中的葡萄糖氧化产生，”宾夕法尼亚州立大学助理研究教授，该论文的第一作者郑武说。“与其他有机离子相比，它具有最小的副作用。因此，我们在新生儿中发现其抗癫痫发作功能可以加速治疗新发癫痫的治疗方法。”

研究小组发现葡萄糖酸盐通过靶向CLC-3氯化物通道来抑制新生儿癫痫发作。这些通道介导新生大脑中的大离子电流，但在成年大脑中活动较少。葡萄糖酸盐似乎太大而不能通过CLC-3通道的小开口，因此充当通道阻滞剂。

“我们很惊讶葡萄糖酸盐靶向CLC-3氯化物通道，因为它们与调节神经元传递，神经胶质瘤增殖和神经细胞死亡有关，但直到现在，根本没有提到新生儿癫痫发作，”吴说。“在这里，我们不仅发现CLC-3氯离子通道在新生儿大脑中高度表达，而且与新生儿癫痫发作密切相关。重要的是，葡萄糖酸盐不仅可以阻断CLC-3氯通道，还可以显着抑制新生儿癫痫发作。它的新生儿活动使其成为新生儿抗癫痫药物的一个特定目标。“

除葡萄糖酸盐外，研究小组还表明，在生理（低碳水化合物，高脂肪）饮食的肝脏中产生的一种称为α-HB的酮体也可作为CLC-3氯化物的抑制剂。通道和抑制新生儿癫痫发作活动。事实上，生酮饮食已被用于控制一些儿童期癫痫症，但通常会在少数儿童中产生不良副作用。

“葡萄糖酸盐和酮体在抑制CLC-3氯通道和新生儿癫痫发作方面的相似作用可能提示治疗新生儿癫痫发作的效果优于生酮饮食，”陈说。“我们的研究不仅为新生儿癫痫确定了新的药物靶点CLC-3氯通道，而且还发现了两种可能抑制新生儿癫痫发作的潜在抗惊厥药物，葡萄糖酸盐和酮体-HB。我们的工作也开辟了新的其他科学家为CLC-3氯通道设计更具特异性和有效的阻断剂以治疗新生儿癫痫的途径。“