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细胞毒性T细胞能否成为长寿的关键?

日本RIKEN综合医学科学中心(IMS)和庆应义of大学医学院的科学家使用单细胞RNA分析发现超百岁老人(即110岁以上的人)免疫力过强细胞称为细胞毒性CD4 T细胞。超百岁老人是一群独特的人。首先,它们极为罕见。例如,2015年日本的100岁以上人口超过61,000,而110岁以上人口只有146。研究发现,这些人一生中相对不受诸如感染和癌症等疾病的侵害。这导致人们认为它们可能具有特别强大的免疫系统,研究人员着手寻找可能解释这一点的原因。

为了回答这个问题,他们研究了一群超百岁老人和年轻控制者的循环免疫细胞。他们从七十岁的百岁老人中获得了41,208个细胞(每个受试者平均5,887个),并从年龄在50至80岁的五个对照组中获得了19,994个对照细胞(每个受试者平均3,999个)。他们发现,虽然超百岁老人的B细胞数量较少,但T细胞的数量却大致相同,特别是超百岁老人中T细胞的一个子集的数量有所增加。分析这些细胞后,作者发现超百岁老人的细胞具有很高的细胞毒性,这意味着它们可以杀死其他细胞,有时占所有T细胞的80%,而对照组中只有10%或20% 。

通常,带有CD8标记的T细胞具有细胞毒性,而带有CD4标记的T细胞则没有细胞毒性,因此作者首先认为CD8阳性细胞可能增加了。但是事实并非如此。相反,似乎超百岁老人的CD4阳性细胞已获得细胞毒性状态。有趣的是,当研究人员观察年轻献血者的血液时,CD4阳性细胞毒性细胞相对较少,这表明这不是年轻人的标志,而是超百岁老人的特殊特征。为了研究这些特殊细胞的产生方式,研究小组详细检查了两名超百岁老人的血细胞,发现它们是由克隆扩增过程产生的,这意味着许多细胞都是单个祖细胞的后代。

该论文的第一作者IMS的桥本浩介(Kosuke Hashimoto)表示:“我们对研究这群人特别感兴趣,因为我们认为他们是健康衰老的良好典范,这对于像日本这样的老龄化社会非常重要。”

IMS副主任Piero Carninci是该小组的负责人之一,他说:“这项研究表明,单细胞转录分析如何帮助我们了解个体或多或少易患疾病。CD4阳性细胞通常通过产生细胞因子来发挥作用。 ,而CD8阳性细胞具有细胞毒性,这两种特征的结合可能使这些个体特别健康,我们认为这种类型的细胞在大多数个体中相对罕见,即使是年轻的个体也可用于对抗已建立的肿瘤,可能对免疫监视很重要。这令人兴奋,因为它为我们提供了新的见解,使人们可以长寿地保护自己免受感染和癌症等疾病的侵害。”

这项研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上,由RIKEN综合医学科学中心和庆应义University大学医学院的科学家合作完成。