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线粒体细胞死亡的新型调节剂揭示了癌症治疗的有希望的靶标

Wistar研究所的研究人员描述了线粒体裂变因子(MFF)在控制癌细胞存活中的作用,表明该蛋白质可能是一种有前景的治疗靶点。他们还发现MFF的表达受Myc调节,Myc是一种普遍存在的细胞增殖介质,有助于许多癌症类型的发展。这些结果在线发表在EBioMedicine期刊

线粒体,为我们的细胞提供能量的细胞器,也控制多种细胞死亡机制,并在癌症中发挥复杂的作用,这是一个深入研究的领域。特别是线粒体动力学,一种协调细胞内线粒体大小,形状和位置的过程,已经涉及到肿瘤的进展,但是,直到现在,这些机制才被部分阐明。

“我们知道线粒体功能的重新编程对于癌症的发展和转移至关重要,”该研究的高级作者Dario C. Altieri博士说,他是Wistar总裁兼首席执行官兼研究所癌症中心主任和Robert&Penny Fox杰出教授。“我们的研究结果揭示了这一过程中新的参与者和途径,为患者选择性地消除肿瘤细胞提供了具体的治疗机会。”

Altieri的实验室和一个国际合作者团队表明,MFF基因在前列腺癌患者中被扩增,与疾病复发和生存率降低相关。与正常组织相比,他们还观察到前列腺癌小鼠模型和来自患有其他癌症类型(包括肺癌和多发性骨髓瘤)的患者的组织样品中MFF蛋白的升高的表达。

重要的是,研究人员暗示Myc癌蛋白通常在各种癌症类型中被扩增并在肿瘤进展期间控制线粒体重编程,作为MFF表达的关键驱动因素。

Altieri及其同事表明,在癌症中,MFF与VDAC1相互作用,VDAC1是细胞死亡的线粒体调节因子,关闭其功能以保持肿瘤细胞存活。研究人员发现,在临床前模型中,MFF-VDAC1复合物的破坏激活了线粒体细胞死亡的多种机制,抑制肿瘤细胞增殖并减少肿瘤生长。

“在我们的环境中,MFF靶向提供了临床前抗癌活性,”Altieri实验室的博士后研究员,该研究的共同第一作者Ekta Agarwal博士说。“我们的数据表明,MFF-VDAC1复合物的破坏可能代表了一种新的治疗策略,可能在广泛的癌症中有效。”