ARID1A基因是人类癌症中最常见的突变基因之一，在卵巢透明细胞癌中突变率达到60％，这是一种因化疗反应差而闻名的疾病。ARID1A发挥基本的肿瘤抑制功能，其丧失有利于癌症的发展。

“虽然已知ARID1A可作为基因组完整性的监护人，但ARID1A突变频率高的癌症类型通常与基因拷贝数变化所测定的基因组不稳定性无关，”副主任张光刚博士说。 Wistar Institute癌症中心，他是基因表达和调控计划的教授和共同项目负责人，以及新研究的主要作者。

Zhang及其同事现已表明，ARID1A对于端粒内聚是至关重要的，因为它可控制肠粘连蛋白复合物中STAG1的表达。事实上，体外消除ARID1A功能导致STAG1的下调，并因此导致细胞分裂期间的端粒缺陷和染色体改变。

重要的是，具有灭活的ARID1A的细胞在测定中显示降低的形成集落的能力，该测定用作细胞分裂期间癌细胞存活的量度，表明在不存在ARID1A的情况下发生的染色体缺陷与细胞存活不相容。

“我们确定了一种选择过程，可以丰富缺乏基因组不稳定性的癌细胞，”张说。“这可能解释了ARID1A突变癌症中保留基因组稳定性的明显矛盾。”

“有趣的是，ARID1A失活与对紫杉醇等细胞分裂靶向化疗反应不佳有关，”该研究的第一作者，张实验的博士后研究员Bo Zhao博士说。“我们的研究结果可能部分解释了为什么透明细胞卵巢癌通常对这类化疗反应不佳。”