近年来已批准几种ICI药物用于治疗NSCLC，包括nivolumab，atezolizumab和pembrolizumab。ICI通过刺激免疫系统靶向癌细胞进行破坏而起作用。然而，患者可能对ICI产生抗药性并发展为进行性疾病。许多对ICI反应差的患者在其肿瘤环境中具有低数量的T细胞。因此，癌症界一直在努力寻找与ICI结合起作用的药物，以增加肿瘤中T细胞的数量和活性。

一些临床前研究，包括在Moffitt进行的研究，已经表明药物称为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC抑制剂）能够刺激免疫系统并增强对ICI的反应。“在我们的临床前研究中，我们报道了HDAC抑制剂通过增加T细胞向肿瘤的运输和增强T细胞功能来改善对小鼠肺癌模型中PD-1阻断的反应，”Amer Beg博士解释说，他是高级成员。莫菲特免疫学系。

鉴于ICIs和HDAC抑制剂的临床前研究的积极结果，Moffitt研究人员希望评估这些药物在NSCLC患者中的潜在益处。他们对33例晚期或转移性NSCLC患者进行了pembrolizumab加HDAC抑制剂伏立诺他的1 / 1b期研究。

“据我们所知，这是ICI与HDAC抑制剂在肺癌中临床试验组合的首次发表。我们发现这种组合耐受性良好，并证明了先前ICI治疗无效的患者的初步抗肿瘤活性， “医学博士Jhanelle Gray说，他是莫菲特胸部肿瘤科的助理成员。

研究人员报告说，治疗期间最常见的不良事件是疲劳（33％），恶心（27％）和呕吐（27％）。免疫激活药物通常与免疫系统活性增加相关的不良事件有关。研究期间患者所经历的免疫相关不良事件与此前报道的pembrolizumab相似，最常见的事件是15％的患者发生甲状腺功能减退。pembrolizumab和伏立诺他的组合也显示出初步的抗肿瘤活性。在30名可评价疗效的患者中，4名患者对治疗有部分反应，16名患者发展为稳定疾病，疾病控制率为67％。

在研究期间，研究人员进行了相关分析，以确定任何血液或组织生物标志物是否与联合治疗的更好的患者结果相关。他们发现，治疗前基质环境中T细胞水平较高的患者可改善治疗效果。据研究人员称，这些观察结果表明，伏立诺他可能通过使T细胞从基质向肿瘤床迁移而使肿瘤对ICI敏感。

研究人员将进一步研究这一假设以及pembrolizumab和伏立诺他在正在进行的2期试验中对先前未接受过ICI治疗的晚期/转移性NSCLC患者的活性。“我们相信我们的研究结果为未来的试验奠定了基础，以评估表观遗传因子对ICI反应的影响，以及在患者治疗过程早期评估免疫反应的动态性质的生物标志物的发现，”Beg说。