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诱导癌细胞自杀的机制

研究人员描述了一种新的机制,通过扰乱离子稳态诱导癌细胞的自我杀伤。来自生化工程系的一个研究小组开发出螺旋多肽钾离子载体,导致程序性细胞死亡的发生。离子载体增加活性氧浓度以使内质网应力至细胞死亡。

细胞外和细胞内条件之间的电化学梯度在细胞生长和代谢中起重要作用。当细胞的离子稳态受到干扰时,在细胞中抑制加速细胞凋亡激活的关键功能。

尽管离子载体已被广泛用作离子稳态干扰物,但细胞死亡的机制尚不清楚,并且生物适用性受到限制。Advanced Science的研究中,该团队提出了一种基于α螺旋肽的抗癌剂,能够输送具有水溶性的钾离子。阳离子,亲水和钾离子基团在肽侧链的末端结合,以提供离子转运和亲水性质。

这些基于肽的离子载体降低细胞内钾浓度,同时增加细胞内钙浓度。细胞内钙浓度增加会产生细胞内活性氧,引起内质网应激,最终导致细胞凋亡。

使用荷瘤小鼠评估抗癌作用以确认治疗效果,甚至在动物模型中也是如此。发现肿瘤生长受到内质素应激介导的细胞凋亡的强烈抑制。

主要作者Dae-Yong Lee博士说:“基于肽的离子载体比传统的化学治疗剂更有效,因为它可以通过提高活性氧水平来诱导细胞凋亡.King-Chun Kim教授说他希望这种新机制可以广泛用作一项新的化疗策略。该研究由国家研究基金会资助。