这项发现可以避免新一代免疫疗法治疗开始出现的阻力，称为检查点抑制剂。

科学家一直认为免疫治疗是癌症研究的突破，因为他们延长了一些以前无法治愈的癌症患者的生命。然而，并非所有人都对免疫疗法做出反应，最近的研究表明，某些癌症能够逃脱检查点抑制剂药物的影响。因此，人们对找到放大身体对癌症的免疫反应的方法非常感兴趣。

“抗肿瘤免疫不仅仅由适应性免疫系统介导，而且还由先天免疫细胞介导，最明显的是自然杀伤细胞，或NK细胞，”主要作者，南卡利科生命科学公司癌症免疫学科学家Matthew Pech解释道。美国旧金山。“在这项研究中，我们在改良的白血病细胞系中使用遗传筛选来发现癌细胞中的分子，这些分子决定了它们对NK细胞的反应。”

该团队使用称为CRISPR的基因编辑技术来调整白血病细胞中的所有基因，然后研究它如何影响它们与NK细胞的相互作用。他们对称为干扰素-γ（IFNγ）的重要分子特别感兴趣，这种免疫疗法抗性肿瘤细胞通常对其不敏感。他们发现了两大类“命中”：参与肿瘤 - NK细胞相互作用的基因和IFNγ信号通路的组成部分。其中有一种名为DCAF15的新型分子 - 一系列“适配器”，为泛素化机制提供特异性。泛素化控制着细胞内的许多过程，包括蛋白质周转，增殖和DNA修复。

为了进一步探索这种分子，研究小组从白血病细胞中删除了DCAF15，并观察了它们对NK细胞的反应。他们发现DCAF15的缺失使白血病细胞对NK细胞敏感。

鉴于DCAF15是一种可以使癌细胞对先天免疫系统敏感的潜在分子，研究小组研究了一种名为indisulam的实验性抗白血病药物，它调节DCAF15的活性，是否也会影响免疫反应。

正如他们所希望的那样，他们在一系列血癌细胞中发现，indisulam导致CD80分子的类似增加，这提供了放大免疫反应的重要信号，正如在没有DCAF15的细胞中所见。这提高了这种类型的药物可用于增强对癌细胞的免疫应答的可能性。此外，对白血病患者数据的分析发现，DCAF15水平降低与急性髓性白血病（AML）的更好存活率有关。

“我们已经确定DCAF15是控制人体对肿瘤免疫反应的重要分子，”资深作者Jeff Settleman总结说，他是南旧金山Calico Life Sciences的肿瘤研究负责人，当时正在进行这项研究。“现有药物，indisulam，能够重现删除DCAF15的免疫促进作用的发现，以及我们观察到DCAF15水平较低的AML患者具有更好的临床结果，表明阻断这种分子可能是一种有益的策略。治疗血癌。“