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HIV感染如何导致广泛的代谢疾病

根据澳大利亚贝克心脏和糖尿病研究所的Dmitri Sviridov及其同事于7月25日发表在开放获取期刊PLOS Pathogens上的一项研究,HIV感染的细胞释放出含有一种名为Nef的病毒蛋白的囊泡,损害胆固醇代谢并引发未感染旁观者细胞的炎症。这些发现可能解释了HIV感染如何导致与未感染细胞功能障碍相关的各种疾病。

HIV仅感染有限的表达HIV受体的细胞库。但HIV感染还与涉及不能被HIV感染的细胞功能障碍的病症有关,例如动脉硬化,痴呆,肾损伤和某些心脏病。即使在成功应用抗逆转录病毒治疗后,这些与HIV相关的疾病仍然存在,此时血液中未发现病毒。许多这些病症涉及胆固醇代谢的损害。在这项新研究中,Sviridov及其同事研究了可能导致HIV相关代谢状况的机制。

结果显示HIV蛋白Nef从囊泡中的感染细胞释放,然后被未感染的旁观者白细胞迅速吸收,从而损害这些细胞中的胆固醇代谢。这种损伤导致过量脂筏的形成 - 质膜外部小叶中存在离散的脂质结构域 - 以及炎症受体重新定位到筏中,引发炎症。研究结果表明,从感染细胞释放到循环中的单个病毒分子如何促成一系列致病反应。

作者补充说:“我们的研究指出了艾滋病毒感染的各种共病的共同机制。这开启了利用影响胆固醇代谢的药物治疗这种机制的可能性,以治疗艾滋病病毒感染者的几种合并症。”